电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
外表清新可人的林小溪（李小璐 饰）是一个美丽的女大学生，可是过于追求爱情的她却做出了未婚先孕的荒唐事。丢掉了学业的她辗转追随一度销声匿迹的男友唐进（张铎 饰），本以为这是一段值得付出一切的完美爱情，谁曾想对方不过是游走花丛中的狂蜂浪蝶。唐进同时在和富家女葛虹（潘雨辰 饰）交往，为了赚钱谁知在药厂的幌子下制造毒品。不小心获知真相的小溪难以置信，为了保护孩子免遭毒手，她用刀刺死了丧失人性的唐进。清纯女孩转眼变成张皇失措的逃犯，在此期间得到善良男子胡庆（孙松 饰）的照顾。 与此同时，葛虹发誓找到杀害唐进的女人，而刑警肖东亭（荆浩 饰）也不断追查毒品以及发生在自己身上悲剧的幕后真相……
为报父仇的少女沈冰凡（张楠饰）为追查父亲冤案真相伪装身份考入锦衣卫北镇抚司，与“百变灵猫”花满阁（李奕臻饰）、民间女子程欣甜（戴蕥琪饰）结识，并在探查案情的过程中结识了司内杂役许多鱼（葛秋谷饰）、虫二楼的神秘老板常北冥（姜潮饰）、忠厚捕头关云峰（刘帅饰），这样一群志同道合的少年侠士成为知己。他们怀揣理想、身负使命，不畏强权、屡破奇案，一步步揭开当年冤案的真相，将隐匿在锦衣卫中的内奸正法。
